Tifluadom ist ein nicht therapeutisch genutztes Benzodiazepin-Derivat mit einem für diese Substanzklasse abnormen Wirkmechanismus.

Strukturformel
Strukturformel von Tifluadom
Allgemeines
Freiname Tifluadom[1]
Andere Namen
  • N-{[5-(2-Fluorphenyl)-1-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-yl]methyl}thiophen-3-carboxamid (IUPAC)
  • 1-Methyl-2-(3-thienylcarbonyl)aminomethyl-5-(2-fluorphenyl)-H-2,3-dihydro-1,4-benzodiazepin (MeSH)
Summenformel C22H20FN3OS
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 83386-35-0
EG-Nummer 280-380-4
ECHA-InfoCard 100.073.052
PubChem 115208
ChemSpider 103084
Wikidata Q7801294
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Benzodiazepin

Wirkmechanismus

Bindung an den κ-Opioidrezeptor

Eigenschaften
Molare Masse 393,48 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Wirkmechanismus

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Tifluadom zeigt im Gegensatz zu anderen Benzodiazepinen keine Wirkung am GABAA-Rezeptor und entfaltet daher auch nicht die für diese Stoffgruppe typischen anxiolytischen, sedierenden, hypnotischen und zentral muskelrelaxierenden Wirkungen. Durch entsprechende Substitutionen wurde das Benzodiazepin-Grundgerüst so verändert, dass die Substanz eine hohe Affinität zum κ-Rezeptor aufweist,[3] woraus sich eine opioidähnliche Wirkung ergibt: Trifluadom zeigt im Tierversuch ein hohes analgetisches Potenzial,[4] verursacht eine verstärkte Diurese[5] sowie eine Anregung des Appetits[6][7][8] und besitzt sedierende Effekte. Weiterhin wirkt es als peripherer Cholecystokininrezeptor-Antagonist.[9]

Verwendung

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Tifluadom wird nicht arzneilich eingesetzt, findet aber in der Forschung Anwendung.

Nebenwirkungen

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Tifluadom zeigt bedingt durch den κ-Agonismus unangenehme Nebenwirkungen wie Dysphorie und Halluzinationen, vergleichbar dem 2006 aus dem Handel genommenen Arzneistoff Pentazocin (Fortral) und dem psychoaktiv wirksamen Salvinorin A, dem Hauptwirkstoff des betäubungsmittelrechtlich geregelten Aztekensalbeis. Das Abhängigkeitspotenzial von Tifluadom soll hingegen nur gering ausgeprägt sein.[10]

Einzelnachweise

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  1. INN Recommended List 23, World Health Organisation (WHO), 9. Juni 1983.
  2. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  3. D. Romer, H. H. Buscher, R. C. Hill, R. Maurer, T. J. Petcher, H. Zeugner, W. Benson, E. Finner, W. Milkowski, P. W. Thies: Unexpected opioid activity in a known class of drug. In: Life Sciences. 20–27;31(12–13) 1982, S. 1217–1220.
  4. R. F. Genovese, L. A. Dykstra: Tifluadom's effects under electric shock titration and tail-immersion procedures in squirrel monkeys. In: Life Sciences. 10;39(19), 1986, S. 1713–1719.
  5. J. D. Leander: Kappa opioid agonists and antagonists: effects on drinking and urinary output. In: Appetite. 5(1), 1984, S. 7–14.
  6. H. C. Jackson, R. D. Sewell: The role of opioid receptor sub-types in tifluadom-induced feeding. In: Journal of Pharmacy and Pharmacology. 36(10), 1984, S. 683–686.
  7. L. A. Dykstra, D. E. Gmerek, G. Winger, J. H. Woods: Kappa opioids in rhesus monkeys. I. Diuresis, sedation, analgesia and discriminative stimulus effects. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 242(2), 1987, S. 413–420.
  8. S. J. Cooper, W. R. Moores, A. Jackson, D. J. Barber: Effects of tifluadom on food consumption compared with chlordiazepoxide and kappa agonists in the rat. In: Neuropharmacology. Sep. 1985, PMID 2997653.
  9. R. S. Chang, V. J. Lotti, T. B. Chen, M. E. Keegan: Tifluadom, a kappa-opiate agonist, acts as a peripheral cholecystokinin receptor antagonist. In: Neuropharmacology. Sep. 1985, PMID 3027627.
  10. Th. Geschwinde: Rauschdrogen. Marktformen und Wirkungsweisen. Springer, Heidelberg/ Dordrecht/ London/ New York 2013, ISBN 978-3-642-30162-9, S. 716 RN 3449.