NOSH-Aspirin
NOSH-Aspirin bezeichnet eine chemische Verbindung, die sich strukturell von der Acetylsalicylsäure (Aspirin) ableitet und im Körper sowohl Stickstoffmonoxid (NO) als auch Schwefelwasserstoff (H2S) freizusetzen vermag. Es handelt sich um ein Prodrug. NO und H2S fungieren im Organismus als Gasotransmitter, H2S wird mit antientzündlichen (antiinflammatorischen) Reaktionen in Verbindung gebracht, NO ist an der Aufrechterhaltung der gastrointestinalen Schleimhaut beteiligt.[1][2]
| Strukturformel | |||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Name | NOSH-Aspirin | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C20H15NO7S3 | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 477,53 g·mol−1 | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Acetylsalicylsäure (ASS) wirkt dosisabhängig über die Hemmung der Cyclooxygenasen COX-1 und COX-2 gerinnungshemmend, schmerzstillend, antirheumatisch und entzündungshemmend. Eine Schutzwirkung vor bestimmten Krebsarten ist umstritten. Durch die gezielte Kombination von ASS mit NO und H2S in einer hybriden molekularen Struktur soll eine stärkere antientzündliche Wirkung und bessere gastrointestinale Verträglichkeit erreicht werden. NOSH-Aspirin (NBS-1120) besitzt eine stärkere antiinflammatorische Wirkung als ASS[3] und zeigt darüber hinaus auch eine Hemmung von Zellwachstum, was die Substanz für die Entwicklungen von Krebstherapien interessant macht.[1][2] Weiter konnte nachgewiesen werden, dass NBS-1120 im Gegensatz zu ASS in der Lage ist die Produktion des proinflammatorischen Interleukin-1β effektiv zu hemmen und gleichzeitig entzündungsbedingte Hyperalgesie deutlich zu vermindern.[3]
Varianten sind etwa Isomere wie m-NOSH-Aspirin [(4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-3-{[4-(nitrooxy)butanoyl]oxy}benzoat] und p-NOSH-Aspirin [(4-(3-Thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenyl-4-{[4-(nitrooxy)butanoyl]oxy}benzoat][4] oder andere ASS-Hybride wie 4-Carbamothioylphenyl-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoat und 4-(Nitrooxy)butyl 2-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoat.[1]
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m-NOSH-Aspirin -
4-Carbamothioylphenyl-2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoat -
4-(Nitrooxy)butyl 2-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoat
Weblinks
Bearbeiten- Could a NOSH-Aspirin-A-Day Keep Cancer Away? ScienceDaily, 8. März 2012.
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ a b c Ravinder Kodela, Mitali Chattopadhyay, Khosrow Kashfi: NOSH-Aspirin: A Novel Nitric Oxide–Hydrogen Sulfide-Releasing Hybrid: A New Class of Anti-inflammatory Pharmaceuticals. In: ACS Medicinal Chemistry Letters. Band 3, Nr. 3, 2012, S. 257–262, doi:10.1021/ml300002m, PMID 22916316, PMC 3423220 (freier Volltext).
- ↑ a b Amjad Qandil: Prodrugs of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), More Than Meets the Eye: A Critical Review. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 13, Nr. 12, 2012, S. 17244–17274, doi:10.3390/ijms131217244, PMID 23247285, PMC 3546748 (freier Volltext).
- ↑ a b Miriam D. Fonseca, Fernando Q. Cunha, Khosrow Kashfi, Thiago M. Cunha: NOSH‐aspirin (NBS‐1120), a dual nitric oxide and hydrogen sulfide‐releasing hybrid, reduces inflammatory pain. In: Pharmacology Research & Perspectives. Band 3, Nr. 3, 2015, doi:10.1002/prp2.133, PMID 26236481, PMC 4492749 (freier Volltext).
- ↑ Federica Vannini, Matangini Chattopadhyay, Ravinder Kodela, Praveen P. N. Rao, Khosrow Kashfi: Positional isomerism markedly affects the growth inhibition of colon cancer cells by NOSH-aspirin: COX inhibition and modeling. In: Redox biology. Band 6, 2015, S. 318–325 doi:10.1016/j.redox.2015.08.014.