Folylpolyglutamat-Synthetase
Die Folylpolyglutamat-Synthase (FPGS) ist ein Enzym, das ATP-abhängig L-Glutamat-Reste an reduzierte Folsäure-Derivate ligiert.
| Folylpolyglutamat-Synthetase | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 545 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Monomer | |
| Isoformen | 2 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | FPGS | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 6.3.2.17, Ligase | |
| Reaktionsart | Addition eines Glutamat-Rests | |
| Substrat | ATP + Folyl-(γ-Glu)n + L-Glu | |
| Produkte | ADP + Pi + Folyl-(γ-Glu)(n+1) | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | FPGS | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 2356 | 14287 |
| Ensembl | ENSG00000136877 | ENSMUSG00000009566 |
| UniProt | Q05932 | P48760 |
| Refseq (mRNA) | NM_001018078 | NM_010236 |
| Refseq (Protein) | NP_001018088 | NP_034366 |
| Genlocus | Chr 9: 127.79 – 127.81 Mb | Chr 2: 32.68 – 32.7 Mb |
| PubMed-Suche | 2356 | 14287
|
Nur als Polyglutamat können diese Stoffe in der Zelle (im Zytosol und Mitochondrium) gespeichert werden, und nur in dieser Form nehmen sie als Kofaktor an mehreren wichtigen Stoffwechsel-Reaktionen teil. Die optimale Anzahl, bei der die Kofaktoren die effektivsten Reaktionspartner sind, sind beim Menschen sechs Glutamat-Moleküle. FPGS ist Bestandteil fast aller Lebewesen.[1][2][3]
Als Substrat werden von FPGS ebenso Folsäure-Antagonisten akzeptiert. Resistenz von Krebszellen gegen diese Arzneistoffe kann teilweise Mutationen am FPGS-Gen mit folgendem Enzymmangel als Ursache haben, da die Stoffe unverändert wieder aus der Zelle hinaustransportiert werden. Auch Hemmstoffe gegen FPGS selbst werden in der Chemotherapie eingesetzt.[4][5]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ UniProt Q05932
- ↑ reactome.org: Conversion of mitochondrial THF to THF-polyglutamate
- ↑ reactome.org: Conversion of cytosolic 5-methyltetrahydrofolate (5-methylTHF) to 5-methylTHF-polyglutamate
- ↑ Leclerc GJ, York TA, Hsieh-Kinser T, Barredo JC: Molecular basis for decreased folylpoly-gamma-glutamate synthetase expression in a methotrexate resistant CCRF-CEM mutant cell line. In: Leukemia Research. 31. Jahrgang, Nr. 3, März 2007, S. 293–9, doi:10.1016/j.leukres.2006.06.016, PMID 16884772.
- ↑ Gangjee A, Dubash NP, Zeng Y, McGuire JJ: Recent advances in the chemistry and biology of folypoly-gamma-glutamate synthetase substrates and inhibitors. In: Curr Med Chem Anticancer Agents. 2. Jahrgang, Nr. 3, Mai 2002, S. 331–55, PMID 12678736.